La maladie de Krabbe est une maladie neurodégénérative évolutive causée par le déficit de l’enzyme galactocérébrosidase (GALC). La forme majoritaire est la forme infantile qui représente plus des 3/4 des cas avec l’apparition des symptômes durant la première année de vie. Pour la forme infantile, l’évolution de la maladie est rapide avec la survenue du décès dans les années qui suivent.
La prise en charge actuelle consiste, dans certain cas, à proposer une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Cette thérapie permet de ralentir l’évolution de la maladie chez les nourrissons asymptomatiques notamment en préservant ou ralentissant fortement les atteintes neurologiques. Cependant les atteintes neuropathiques périphériques persistent et induisent progressivement la perte des fonctions motrices.
FBX-101 est le nom de développement d’une thérapie génique par un vecteur AAVrh10 contenant le gène de l’enzyme humaine GALC et administré par voie intraveineuse.
Des études chez des souris et des chiens Krabbe ont démontré qu’un traitement par FBX-101, administré après une greffe de cellules souches hématopoïétiques, augmentait significativement la survie par rapport aux animaux non traités ou traités par greffe uniquement, et corrigeait la neuropathie.
A la suite de ces résultats, un premier essai clinique appelé RESKUE a été lancé aux Etats-Unis. L’objectif est d’évaluer l’innocuité, la dose optimale et les premiers éléments d’efficacité du traitement. L’étude prévoit l’inclusion de 6 enfants ayant une forme infantile de la maladie de Krabbe, âgés entre 1 jours et 12 mois. Plusieurs critères d’inclusion/exclusion doivent être remplit par le patient pour participer, dont l’éligibilité à recevoir une greffe par cellules souches hématopoïétiques. La période d’évaluation prévue est de deux ans après administration de FBX-101 avec la possibilité d’une extension de trois années supplémentaires. Les participants reçoivent FBX-101 en une injection intraveineuse, entre 21 et 60 jours après avoir reçu la greffe. Cette fourchette de temps permet de bénéficier de l’état immunodéprimé du patient, en espérant ainsi favoriser le nombre de vecteurs pouvant s’introduire dans les cellules. Deux groupes de patients (3 par groupe) sont constitués selon si FBX-101 est donnée à faible ou forte dose. Des données préliminaires ont été communiquées pour les deux premiers patients inclus ayant tous les deux reçus une faible dose de FBX-101 à 24 jours post-greffe pour l’un et 29 jours pour le second. Le traitement semble être bien toléré après 1 an et 6 mois de suivi respectivement. Sur cette période, il n’y a pas eu de développement d’anticorps contre le vecteur, pas d’observation d’anomalie de la croissance de la substance blanche au niveau du cerveau, et un développement moteur global situé dans la normale. La mesure de l’activité enzymatique de la galactocérébrosidase dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien est de plus de 174 fois et entre 3 et 10 fois supérieur à la normale respectivement.
Le recrutement est selon le site officiel des essais cliniques toujours ouvert.
Le recrutement pour un second essai clinique avec FBX-101 a récemment été ouvert, toujours aux Etats-Unis. Cet essai appelé REKLAIM prévoit la participation d’une douzaine de patients avec une forme infantile (6 patients) et infantile tardive (6 patients) ayant déjà tous bénéficiés préalablement d’un traitement par greffe de cellules souches. Plusieurs critères d’inclusion/d’exclusion, mais pas de critère d’âge, conditionnent la participation. Comme pour le précédent essai, deux groupes de patients sont constitués selon si FBX-101 est administré à faible ou forte dose. Le traitement est donné en une injection au moins 90 jours après la greffe, signifiant que le patient a recouvré partiellement ou totalement son système immunitaire. L’objectif premier de l’étude est d’évaluer la sécurité de cette approche. Les objectifs secondaires sont d’observer les éventuels bénéfices du traitement sur les fonctions motrices en comparaison des observations préalablement effectuées chez des patients non traités ou traités uniquement par une greffe.